Вектибикс – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Вектибикс

Вектибикс – противоопухолевое средство; моноклональные антитела.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость, может содержать аморфные белковые полупрозрачные или белые частицы (по 5, 10 или 20 мл во флаконах, 1 флакон в контурной ячейковой упаковке, 1 упаковка в картонной пачке).

Активное вещество: панитумумаб, в 1 мл раствора – 20 мг.

Вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота ледяная, натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат.

Показания к применению

Вектибикс применяется для монотерапии колоректального метастатического рака с экспрессией рецепторов эпидермального фактора роста (ЭФР) и немутантным (диким) типом KRAS в случае прогрессирования заболевания во время или после окончания курса химиотерапии режимами, содержащими иринотекан, оксалиплатин, фторпиримидин.

Противопоказания

• интерстициальный пневмонит, фиброз легких;
• беременность и кормление грудью;
• возраст до 18 лет;
• указания в анамнезе на развитие угрожающих жизни реакций гиперчувствительности к любому компоненту препарата.

Способ применения и дозировка

Вектибикс вводят с помощью инфузионного насоса внутривенно в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Продолжительность инфузии – примерно 60 минут, при назначении доз выше 1000 мг – 90 минут.

Перед введением концентрат разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида с использованием асептической техники разведения. Не следует сильно взбалтывать и встряхивать флакон с раствором. Препарат не следует вводить, если он изменил цвет.

Далее из флакона забирают необходимое количество Вектибикса для получения дозы 6 мг/кг и растворяют его в объеме 100 мл. Конечная концентрация панитумумаба не должна превышать 10 мг/мл. Если назначается доза более 1000 мг, ее следует растворять в 150 мл раствора натрия хлорида 0,9%. Полученный раствор следует перемешать, осторожно переворачивая флакон, но не встряхивая.

До и после введения препарата необходимо промывать инфузионную систему, чтобы не допустить смешивания панитумумаба с другими лекарственными средствами или растворами.

Рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг 1 раз в 2 недели.

При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (1 или 2 степени) нужно уменьшить скорость инфузии вдвое, при выраженных симптомах (3 или 4 степени) – прекратить введение.

В случае развития дерматологических реакций 3 степени тяжести и выше (в соответствии с классификацией NCI-CTC/CTCAE) или реакции, расцениваемой пациентом как «непереносимая», следует временно приостановить лечение, пока выраженность реакции не достигнет хотя бы 2 степени тяжести. После этого введение препарата возобновляют в дозе, составляющей 50% от исходной. Если реакции не возникают вновь, тогда дозу постепенно (на 25%) увеличивают до достижения рекомендованной.

Если же после пропуска 1-2 доз Вектибикса, либо при рецидиве или возникновении непереносимой реакции при применении дозы, составляющей 50% от исходной, выраженность реакций не снижается хотя бы до 2 степени тяжести, препарат полностью отменяют.

Побочные действия

При применении Вектибикса в качестве монопрепарата чаще всего (в 93% случаев) возникают дерматологические реакции. Обычно они выражены легко или умеренно и только в 12% случаев носят тяжелый характер.

Частыми нежелательными эффектами, которые возникают более чем у 20% больных, являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, рвота), патологии кожи и подкожной ткани (зуд, эритема, сыпь, акнеиформный дерматит), паронихия, повышенная утомляемость.

Классификация побочных эффектов представлена в соответствии со следующей градацией частоты их развития: очень часто – ≥1/10, часто – от ≥ 1/100 до

Возможные побочные эффекты:

• инфекции и инвазии: очень часто – паронихия (обычно сопровождается припухлостью боковых ногтевых валиков пальцев рук и ног); часто – инфекция век, глазная инфекция, пустулезная сыпь, целлюлит;
• со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель, одышка; часто – носовые кровотечения, сухость слизистой оболочки носа, эмболия легочной артерии; редко – бронхоспазм;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение;
• со стороны органа зрения: часто – гиперемия глазного яблока, повышенное слезотечение, зуд глаз, раздражение век, сухость и раздражение глаз, усиление роста ресниц, конъюнктивит;
• метаболические нарушения: часто – гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, дегидратация;
• со стороны пищеварительной системы: очень часто – боль в животе, тошнота, стоматит, диарея (при тяжелой диарее возможно обезвоживание и развитие острой почечной недостаточности), запор, рвота; часто – сухость слизистой ротовой полости;
• со стороны кожных покровов: очень часто – сухость и шелушение кожи, угревая и угревидная сыпь, кожные трещины, эксфолиативная сыпь, акнеформный дерматит, кожный зуд, эритема; часто – зудящая сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, папулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, чесотка, кожные язвы, гипертрихоз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, заболевания ногтей (онихоклазия, онихолизис); очень редко – ангионевротический отек; вследствие тяжелых дерматологических реакций возможно развитие инфекционных осложнений, таких как местные абсцессы (требующие хирургического вмешательства и дренирования), целлюлит, сепсис (в отдельных случаях с летальным исходом);
• инфузионные реакции (обычно развиваются в течение 24 часов после инфузии): боль в животе и спине, боль в грудной клетке, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции, приливы крови, рвота, пирексия, гипотензия или гипертензия, одышка, тахикардия, озноб, цианоз, остановка сердца;
• прочие: очень часто – пирексия, повышенная утомляемость; часто – воспаление слизистой ротовой полости, гиперчувствительность, озноб, ощущение дискомфорта в груди, тахикардия; редко – приливы крови к лицу, цианоз, гипотензия или гипертензия, анафилактические реакции.

Наиболее серьезными побочными эффектами при применении Вектибикса в виде монопрепарата или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами являются: инфузионные реакции, гипомагниемия, тяжелая дерматологическая токсичность, осложненная инфекцией, эмболия легочной артерии, смерть вследствие сепсиса.

Побочные эффекты, требующие отмены Вектибикса: инфузионные реакции, тяжелая кожная токсичность, паронихия.

Особые указания

Лечение Вектибиксом должно производиться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.

Не рекомендуется струйное и болюсное введение раствора.

Определение экспрессии немутантного KRAS должно осуществляться опытными врачами-лаборантами с использованием валидированной методики.

Во время терапии, особенно в случае развития дерматологических реакций или кожной сыпи, рекомендуется использовать солнцезащитный крем и носить головной убор, т. к. солнечный свет может усилить выраженность дерматологических реакций.

При появлении или ухудшении легочных симптомов лечение следует приостановить, а наблюдающиеся симптомы незамедлительно и тщательно изучить. При выявлении инфильтратов в легочной ткани или пневмонита необходимо отменить Вектибикс и назначить соответствующее лечение.

Периодически необходимо мониторировать состояние пациента на предмет развития гипомагниемии и гипокальциемии: раз в 2 недели в период лечения и в течение 8 недель после его окончания. В некоторых случаях может потребоваться дополнительный прием препаратов магния. Также рекомендуется поддерживать сывороточные концентрации других электролитов.

Пациентам, соблюдающим диету со сниженным потреблением натрия, во время терапии нужно контролировать количество натрия в рационе, поскольку препарат содержит 0,15 ммоль натрия, что соответствует 3,45 мг в 1 мл концентрата.

Специальные исследования по поводу влияния Вектибикса на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами не проводились. В случае появления побочных эффектов со стороны органа зрения, снижения скорости реакции и способности к концентрации внимания следует воздержаться от деятельности с потенциально опасными последствиями.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по поводу взаимодействия панитумумаба не проводились.

Не рекомендуется сочетанное назначение препарата со схемами химиотерапии, содержащими кальция фолинат (лейковорин), фторпиримидины или иринотекан.

Вектибикс не рекомендуется применять со схемами химиотерапии, содержащими бевацизумаб, поскольку при такой комбинации преимущества выявлены не были, но отмечено значительное повышение частоты развития дегидратации, нарушений электролитного баланса, диареи, легочной эмболии и инфекционных осложнений, преимущественно дерматологических, а также повышение смертности.

Вектибикс не следует назначать в комбинации со схемами химиотерапии, содержащими оксалиплатин, пациентам с мКРР (метастатическим колоректальным раком), опухолями, характеризующимися мутантным KRAS (протоонкогеном, представителем семейства белков Ras), при неуточненном статуте KRAS опухоли, поскольку в исследованиях отмечалось сокращение выживаемости без прогрессии общего времени выживаемости.

Аналоги

Информация об аналогах отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать.

Срок годности – 3 года.

Препарат не содержит ни бактериостатических агентов, ни антимикробных консервантов, поэтому с микробиологической точки зрения должен быть использован сразу после разведения. Если разведение осуществлялось в контролируемых асептических условиях, допускается его хранение в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.