Бикалутамид – инструкция по применению, показания, дозы

Бикалутамид

Бикалутамид – противоопухолевый гормональный препарат, подавляющий стимулирующее влияние андрогенов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Бикалутамида – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, белые, на одной стороне гравировка (в зависимости от дозировки) «50» или «150»; цвет на поперечном срезе – белый (в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке 3 или 4 упаковки; в контурных ячейковых упаковках по 10 или 30 шт., в картонной пачке 1–6, 10 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 14 шт., в картонной пачке 2 или 20 упаковок; в полимерных либо стеклянных темных банках по 10, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60 или 100 шт., в картонной пачке 1 банка).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: бикалутамид – 50 или 150 мг;
• вспомогательные компоненты (50/150 мг): моногидрат лактозы – 61/183 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 7,5/22,5 мг; повидон – 5/15 мг; стеарат магния – 1,5/4,5 мг;
• оболочка (50/150 мг): пленочное покрытие (диоксид титана, макрогол, гипромеллоза) – 3,8/11,3 мг.

Показания к применению

Бикалутамид 50 мг

Препарат назначается при терапии распространенного рака предстательной железы в сочетании с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) или хирургической кастрацией.

Бикалутамид 150 мг

• местнораспространенный рак предстательной железы (Т3–Т4, любая N, М0; N+, Т1–Т2, М0) – самостоятельно или как адъювантная терапия в сочетании с лучевой терапией либо радикальной простатэктомией;
• местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, если хирургическая кастрация либо иные медицинские вмешательства не подходят пациенту или неприемлемы.

Противопоказания

Абсолютные:

• комбинированное применение с терфенадином, цизапридом и астемизолом;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Кроме этого, Бикалутамид не назначают женщинам и детям.

Относительные (Бикалутамид назначается с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний):

• функциональные нарушения печени;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и дефицит лактазы.

Способ применения и дозировка

Бикалутамид принимают внутрь 1 раз в день.

Взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначается в следующих суточных дозах:

• распространенный рак предстательной железы: 50 мг (в сочетании с аналогом ГнРГ либо хирургической кастрацией, комбинированную терапию начинают проводить одновременно);
• местнораспространенный рак предстательной железы: 150 мг. Лечение длительное, как минимум на протяжении двух лет. Препарат отменяют в случаях появления признаков прогрессирования болезни.

При функциональных нарушениях печени средней/тяжелой степени может наблюдаться увеличение кумуляция бикалутамида.

Побочные действия

В целом терапия Бикалутамидом хорошо переносится пациентами. Из-за развития побочных реакций препарат отменяют лишь в редких случаях.

Возможные нарушения (очень часто – ≥ 10%; часто – ≥ 1% и

• сердечно сосудистая система: очень часто – приливы жара; часто – артериальная гипертензия, инфаркт миокарда (есть данные о случаях с летальным исходом); нечасто – сердечная недостаточность;
• нервная система: очень часто – головокружение; часто – бессонница, сонливость, тревожность, парестезии, головная боль;
• дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто – одышка; часто – бронхит, ринит, фарингит, усиление кашля, пневмония; нечасто – интерстициальные болезни легких (есть данные о случаях с летальным исходом);
• пищеварительная система: очень часто – запор, диарея, тошнота, боли в животе; часто – метеоризм, диспепсия, рвота;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности (включая крапивницу и ангионевротический отек);
• кровь и лимфатическая система: часто – анемия;
• эндокринная система: часто – гипергликемия; с неизвестной частотой – понижение толерантности к глюкозе;
• скелетно-мышечная система: часто – артрит, артралгия, миастения, патологические переломы, боли в спине и костях;
• психика: часто – депрессия, понижение либидо;
• печень и желчевыводящие пути: часто – транзиторные изменения со стороны печени (гепатотоксичность), включая желтуху, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (эти нарушения как серьезные оценивались редко, в большинстве случаев носили транзиторный характер, после отмены Бикалутамида уменьшались или полностью исчезали); редко – печеночная недостаточность (достоверно причинно-следственная связь с приемом препарата установлена не была);
• кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь; часто – кожный зуд, сухость кожи, алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, повышенная потливость;
• желчевыводящие пути и почки: очень часто – гематурия, ночные позывы на мочеиспускание; часто – нарушения мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание, недержание/задержка мочи;
• обмен веществ и питание: очень часто – астения; часто – анорексия, уменьшение/снижение веса;
• половые органы и молочная железа: очень часто – гинекомастия (нарушение может сохраняться даже после прекращения терапии, в особенности в случаях длительного приема Бикалутамида) и болезненность молочных желез; часто – эректильная дисфункция/импотенция;
• общие расстройства: очень часто – периферические отеки, инфекции, боли в груди и области малого таза; часто – гриппоподобный синдром.

Особые указания

При прогрессировании болезни на фоне увеличения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема Бикалутамида.

Во время применения агонистов ГнРГ возможно развитие снижения переносимости глюкозы, что может привести к появлению сахарного диабета или уменьшению толерантности к глюкозе у больных с сахарным диабетом (в период проведения комбинированной терапии с агонистами ГнРГ нужно контролировать концентрацию глюкозы в крови).

При функциональных нарушениях печени целесообразно периодически проводить оценку функции печени. Как правило, изменения функции печени развиваются на протяжении первого полугодия применения Бикалутамида. При развитии выраженных изменений терапию отменяют.

В период лечения может наблюдаться развитие сонливости и головокружения. В этих случаях от управления автотранспортом и иных видов деятельности, требующих повышенного внимания, рекомендуется отказаться.

Лекарственное взаимодействие

Свидетельств о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между аналогами ГнРГ и Бикалутамидом нет.

При проведении терапии на протяжении 28 дней на фоне приема мидазолама AUC (площадь под кривой «концентрация-время») последнего значительно увеличивалась.

Комбинированное применение Бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.

Осторожность необходимо соблюдать при сочетанном применении со следующими препаратами/веществами:

• циклоспорин или блокаторы медленных кальциевых каналов: может потребоваться снижение их дозы, в особенности в случаях появления побочных реакций; после начала курса применения бикалутамида либо его отмены рекомендовано проведение тщательного мониторинга плазменной концентрации циклоспорина в крови и клинического состояния больного;
• лекарственные средства, угнетающие микросомальные ферменты печени, включая циметидин, кетоконазол: возможно увеличение плазменной концентрации бикалутамида в крови и увеличение частоты появления побочных действий;
• непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, включая варфарин: бикалутамид усиливает их действие (рекомендовано регулярно осуществлять контроль протромбинового времени).

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.